По сюжету, главный герой фильма — американский сенатор Джон Вест (Порфирий Подобед) начитался нью-йоркских журналов, красочно описывающих «зверства большевиков», и, решив поехать в СССР, заранее готовится столкнуться с ужасами «дикой страны». Мистера Веста сопровождает верный слуга — ковбой Джедди (Борис Барнет), который впрочем, быстро теряется в незнакомой ему Москве.

Страхи мистера Веста — не без посторонней помощи — все усиливаются, а содержимое его кошелька плавно переходит в карманы аферистов, во главе с авантюристом Жбаном (Всеволод Пудовкин).

Наряду со «Стачкой» Эйзенштейна, картина Кулешова является одним из первых значительных советских фильмов. Не имея средств для съемок, Кулешов и студенты его мастерской (Подобед, Барнет, Хохлова, Комаров, Оболенский, Пудовкин и другие) поставили перед собой амбициозную задачу: снять зрелищное кино, не уступающее лучшим зарубежным лентам. В итоге, «Вест» насыщен трюками, драками и погонями, не уступающими лучшим американским лентам Бастера Китона и Гарольда Ллойда (Кулешов обыграл сходство Ллойда и Подобеда, надев на мистера Веста узнаваемые круглые ллойдовские очки).

Интересно были трактованы мошенники, разыгрывающие мистера Веста, чтобы завладеть его деньгами. Каждый из них представлял не реальный типаж той эпохи, но эксцентрическую маску, отсылая скорее к образам американского и немецкого кино или итальянской комедии. Особенно среди злодеев-масок выделяется Александра Хохлова в образе графини фон Сакс.

Однако преувеличенный интерес к трюкам сыграл с создателями фильма злую шутку. «Вест» больше всего напоминает каскад блистательных эстрадных номеров и пантомим, не складываясь в единое киноповествование. Трактовка образов и движение актеров носят на себе явные следы влияния современного Кулешову театра (прежде всего биомеханика Мейерхольда, но также Таиров и Фореггер). 

Не смотря на некоторую незрелость, «Мистер Вест» является значительным произведением и включает в себя ряд мотивов. которые станут важными для советского кино 20-х годов. Это и мотив путешествия иностранца в Советский Союз, и ориентация на приемы американского зрелищного кино, и эксцентрическая трактовка отрицательных персонажей.