С 1953 года Тонино Гуэрра писал сценарии к фильмам, которые вошли в золотой фонд классики мирового кино. Гуэрра работал с режиссерами Джузеппе Де Сантисом, Мауро Болоньини, Дамиано Дамиани, Марио Моничелли, братьями Тавиани и другими выдающимися деятелями итальянского кино.

Для Микеланджело Антониони Гуэрра написал сценарии картин «Приключение», «Ночь», «Затмение», «Красная пустыня», «Фотоувеличение», «Забриски Пойнт», «Тайна Обервальда» и «Идентификация женщины».

Вместе с Федерико Феллини придумал пьесу «Амаркорд», которая легла в основу одноименного фильма, а также сценарии картин «И корабль плывёт…» и «Джинджер и Фред».

Написал сценарий документального фильма «Время путешествия» и художественного фильма «Ностальгия» для Андрея Тарковского.

По прозе Тонино Гуэрры режиссер Владимир Наумов снял картины «Белый праздник» и «Часы без стрелок».

Совместно с известным российским мультипликатором Андреем Хржановским Гуэрра сделал мультипликационный фильм «Лев с седой бородой», снискавший невероятный успех у западных зрителей и критики, а также фильм по рисункам Федерико Феллини «Долгое путешествие».

Тонино не стало 21 марта 2012 года.